NG.28.66
NG.28.66最新消息
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近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者，在《国家科学评论》（National Science Review，NSRNG.28.66，中科院一区NG.28.66，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。
新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活，并导致其劳动力的丧失，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。
在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。
从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。
尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。
本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。
3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.
4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.
5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.
6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.
7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.
8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.
9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.
10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.
12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.
13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.
14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.
15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.
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民勤县在实验中学打造甘肃省第一批法治宣传教育基地“民勤县青少年法治教育基地”，高标准建设思政、法治、禁毒、民族团结等主题展厅，组织全县中小学生定期参观学习。创建省级德育工作“六星校”1所、“五星校”2所，“四星校”5所，“甘肃省依法治校示范校”4所，持续开展普法、学法活动，教育学生自觉尊法、学法、守法、用法。
民勤县通过强化思想政治教育、法治宣传教育和心理健康教育，进一步提高青少年法治意识和维权意识，提升预防侵害和风险抵御能力，努力为其健康成长保驾护航。全县创建市级研学实践基地9个NG.28.66，结合研学活动创新开展“行走的思政课”“场馆里的思政课”，引导青少年筑牢理想信念。全县各学校法治副校长全面履职，落实开学“法治第一课”“放假后一课”，常态化开展普法和安全教育，协助教育惩戒，保护学生权益。推行“法治副班主任”和“法治副班长”机制，将法治教育融入学校和学生日常管理。在全县各学校推广“135”普法微行动（每天晨读法律知识1分钟，集会前安全培训3分钟，周五放学前安全教育5分钟），定期开展特色普法教育“十个一”活动，教育引导青少年争做遵纪守法好公民。在中小学设立心理咨询室、情绪疏导室，配备心理健康教师，建立“一生一档”，针对性、精准性、跟踪式开展心理疏导。
民勤县结合平安细胞工程创建，推广实验中学“1247N”平安校园创建经验，“1”体系（“书记—校长—处室—级组—班主任—教师”五级网格化管理体系）织密管理“责任网”，“2”平台（视频远程监控系统、一键式紧急报警系统）撑起校园“平安伞”，“4”队伍（党建队伍、管理队伍、教师队伍、学生队伍）守护学生“成长路”，“7”链条（制度化的安全管理、具体化的安全责任、多样化的安全教育、系统化的安全监管、细节化的食品安全、标准化的消防安全、常态化的交通安全）拧紧日常“安全阀”，“N”细胞（每一个学生作为一个细胞）汇集平安“大能量”，校园安防建设实现“4个100%”（中小学幼儿园封闭化管理达标率、专职保安员配备率、一键式紧急报警和视频监控系统配备达标率、“护学岗”设置）。
发挥教育、公安、市场监管等部门联动作用，强化校园周边安全监管。在县公安局设立未成年人“一站式”办案中心，依法惩治侵害未成年人犯罪。实施“结对帮扶·爱心民勤”工程，对108名特殊困难家庭未成年人进行人文关怀、精神关爱、纾困解难。建成未成年人救助保护中心，组建“爱心妈妈”团队，推行“爱心妈妈+困境女童+菜单服务”帮扶模式，周末和节假日对全县132名孤儿、事实无人抚养儿童提供关爱帮教服务。打造“未成年人爱心教育驿站”，将近200名留守儿童纳入服务视线，开展课后辅导、心理疏导、社会实践活动，合力为未成年人撑起法治蓝天。
由中建科工集团有限公司EPC总承包建设的国家东南区域应急救援中心建设项目近日已全面完成建设。该中心致力打造东南沿海地区乃至全国在应对台风及其次生、衍生灾害时的尖刀拳头力量，助力现代应急力量建设。记者18日前往广东潮州，探访国家东南区域应急救援中心，这是中国应急管理部在全国部署建设的六个区域应急救援中心之一。
据介绍，国家东南区域应急救援中心总体设“一个机构”——区域应急救援中心，负责基地的日常建设、管理、训练、保障和指挥协调应急救援工作；“四个基地”——综合救援基地，执行灾情侦察、现场指挥保障和专业抢险救援等任务；培训演练基地，主要承担对区域内应急救援指挥员和骨干队伍进行专业培训等任务，可高质量保障300人常驻、500人轮训生活需求；物资储备基地，主要承担专业应急救援装备器材和物资等储备、管理、维修、保养和运输等任务，配备智能机器人，实现仓储自动化；航空保障基地，负责航空投送关键救援力量、物资装备和直升机驻勤保障等任务。
项目建成后，平时主要提供仿真、安全、创新的模拟设施设备和专业化救援科目，保证救援人员不受外部气象条件影响，随时开展低风险、低成本、高效能的模拟救援训练；当台风等自然灾害来临时，可通过智能化信息系统和应急救援航空等快速输送系统，实现就近快速响应、组织专业救援、调运应急资源，全面协助灾区实施专业救援指挥协调，救援范围辐射广东、广西、海南、福建、浙江、上海等地区。
在全亚洲规模最大、流态最丰富的急流救援训练水道内，项目团队创新提出了“装配式水道”的理念。“我们利用可拆卸、灵活组合的模块箱体，通过不同的堆叠方式来改变水流角度，构建出多达18种救援场景中常见的水流形态，模拟台风、强降雨等极端气候下可能造成的河流水位上涨险境，突出洪涝灾害中危险水域救援特征。”项目EPC总承包牵头单位中建科工有关负责人说。该设施可开展较大规模、科目齐全的人员、舟艇水上救援与自救训练。
在全国首创的地下空间积水救援训练单元内，项目团队吸取实战救援经验，聚焦地铁、地下商业设施、地下车库、地下管廊、人防、地下机房六种常见地下空间内涝场景，打造六大训练模块NG.28.66，可开展在全黑积水环境下的水面水下搜救、人员转移、无人机械设备操作等训练。其中地铁训练模块中的地铁列车设施，是国内首个为积水救援而打造的仿真设施。
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2002 年，长沙市人民政府将长沙九芝堂集团整体出售给湖南涌金投资(控股)有限公司等 3 家企业，九芝堂进入了 “涌金系” 控股的时代。2015 年，九芝堂实施资产重组，向包括李振国、辰能创投等在内的 9 名对象非公开发行股份购买其持有的友搏药业 100% 股权，交易最终价格为 65.18 亿元。通过此次交易，友搏药业成功借壳上市，李振国也接替 “涌金系” 成为九芝堂新的实控人。
但随着业绩下滑，九芝堂的内控问题开始暴露。2024 年 4 月，监管部门对九芝堂时任董事长李振国等人出具了警示函。据湖南证监局调查，九芝堂存在两项违规事项。首先，九芝堂子公司牡丹江博搏医药有限责任公司在 2022 年至 2024 年期间，使用非公司银行账户收取疏血通注射液销售代理权保证金。具体而言，2022 年收取保证金 4920 万元，2024 年收取 670 万元。
其次，上述收取保证金的非公司银行账户中存在部分资金被第三方间接借出给公司控股股东、实际控制人、董事长李振国的情况，构成了关联方非经营性资金占用。具体而言，2022 年 3 月至 9 月，存在非经营性资金占用 3000 万元；2022 年 9 月至 10 月，资金占用增至 4500 万元；2022 年 10 月至 2024 年 3 月，资金占用额为 3700 万元。截至 2024 年 4 月 25 日，上述资金占用已消除，占用资金按照 3% 的利率产生的利息 215.78 万元已偿还至博搏医药。
海通证券研报指出，医药国企改革重点关注中药、血制品和流通板块。国企在中药上市公司中占据重要地位，21 家 A 股中药上市公司实控人为国资背景，数量占比为 30%(剔除 ST 或 ST*)。2023 年，其营业收入占比为 63%，归母净利润占比为 61%，市值占比为 60%。中药国企的收入体量与盈利能力在行业中均占据绝对优势。
